历史上对的医治经历了一个从本能应对到科学防治的漫长过程。

　　初的措施主要是隔离和驱逐等，但防治效果并不明显。15世纪，在欧洲出现的梅毒成为一个让大部分人都感到恐怖的恶魔。染上梅毒的人，病情恶化到后，全身溃烂、神经错乱而死的景象很是吓人。为此在法国，1496年3月，里昂以"污染"严重为由，将受梅毒感染的病人大部分驱逐出城墙以外；同年巴黎的议会也颁布法令，勒令大部分感染梅毒者必须在24小时内离开该城；1497年，巴黎官方再次通告大部分原籍不是巴黎的梅毒患者必须离去。在德国，1496～1497年纽伦堡也采取了针对梅毒患者的防护措施。在英伦三岛，苏格兰是批意识到性接触是传播梅毒等性病主要渠道的之一，为此阿伯丁郡的参议会颁布法令：为保护居民免受这种来自法国的疾病传染，禁止名声不好的妇女工作，违者将被打上烙印。1497年4月，阿伯丁市议会命令大部分妓女停止开业；同年10月，苏格兰枢密院颁布法令，命令爱丁堡大部分携带梅毒的居民一律流放到利斯附近的因奇基斯（Inchkeith）岛。然而其他一些的妓院在梅毒面前照常营业，据历史学家马里诺·塞诺多的估计，在意大利的威尼斯，30万人口中妓女就有12000名。

　　对梅毒的有用医治始于对这种病的研究及医学科学的发展。莱奥尼塞纽斯早在1497年就对梅毒进行了正确描述。此后，安东尼奥·本尼维尼又观察到梅毒可以通过怀孕的母亲传染给胎儿。1519年，乌尔利希·冯·胡腾发表了描述梅毒的着作。他经过重要的观察后指出，梅毒传播看来只是通过性接触来实现；并且认为自1497年当地出现梅毒病例后的7年时间里，这种病本身在没有施加任何医治方法的情况下自身发生着变化，严重、明显的皮肤伤害不多见了，但正因为病人不再显得那么难看，所以遭受其感染的危险就更大。1539年，迪亚斯·伊斯拉更为详细地描述了梅毒患者的各期症状，尤其补充了晚期病人发热、消瘦、持续腹泻、出黄疸、肚子肿胀、神志失常、昏迷乃至死亡的一系列发病现象。1546年，弗莱卡斯特罗出版了重要着作《传染病论。他在其中对梅毒进行了细致入微的描述："开始时生殖器上有小溃疡，甚至溃烂得骨头都会露出来"，病者同时患有"恶性粘膜炎"，造成"腭腔、小舌和咽部"的伤害，"有时嘴唇或者眼睛都会毁掉"；然后出现"梅毒瘤"，并伴随"肌肉剧痛、困乏和消瘦"等症状。弗莱卡斯特罗也指出，自1526年起近20年里，梅毒的症状在发生变化，"许多患者的脓包比以前少了，而梅毒瘤却比以前多了"。

　　关于药物等科学医治手段，汞被认为是已知早的医治梅毒的药物。早使用汞进行药物医治的方法出现在14世纪初，当时主要用于医治麻风等各种各样的皮肤病。15世纪末，汞在当时的西方社会被广泛用于油膏、口服和蒸汽浴。1496年，维罗那人乔治·索马里瓦（GiorgioSommariva）开始使用汞来医治梅毒，成为有记载可查的历史上使用此种医治梅毒的人。用汞医治梅毒的方法延续了3个多世纪，甚至成为16、17世纪主要的医治方法。及至19世纪，汞的使用达到更好的状态，成了""的灵丹妙药，被随便地使用到各个方面，几乎任何溃疡都用它来医治，以至于许多病人遭受其伤害，导致精神狂躁。到了19世纪中期，汞依然被广泛地用来培训客服。

　　19世纪40年代，碘化钾的发展和使用成为医治梅毒方面的一个重大进步，它不但能医治汞无法奏效的晚期梅毒，而且为发现更有用的新医治办法铺平了道路。

　　使用汞和碘化钾等药物医治梅毒的同时，药物以外的近代医护方法也随之出现并得到发展。1750～1850年间，一种专门医治梅毒等性传染病的特殊医院出现，与之相应的研究和医治皮肤寄生虫病的医学专业也由此诞生。

　　19世纪下半叶，梅毒的概念发生了深刻变化，它成为西方医学中一个重要的研究领域。此间在梅毒概念发展方面重要的人物是法国性病学家让-阿尔弗雷德·富尼埃（Jean-AlfredFournier），他提出了后天和先天梅毒都有潜伏期的观点，确定了梅毒与终期梅毒影响之间的关系。

　　随后到了1905年，德国的微生物学家绍丁（FritzSchaudinn）和霍夫曼（ErichHoffmann）共同发现并隔离了引起梅毒的细菌，他们将它命名为"Treponemapallidum"。1906年，魏泽曼（AugustvonWassermann）、阿尔贝特·奈瑟尔（AlbertNeisser）及布鲁克（CarlBruck）等人使得通过血清来诊断梅毒成为可能。他们成功地进行了补体结合试验，即后来有名的魏泽曼反应。此后的几年里，梅毒螺旋体的存在被进一步证实，从而印证了富尼埃的梅毒理论。如卡尔·罗伊特（KarlReuter）于1906年在一个感染梅毒的大动脉中发现了细菌，野口英世（HideyoNoguchi）又于1913年在脑组织中证实了细菌的存在。1935年，大多数研究者仍然声称微生物的特征是传染性疾病的决定性标准时，卢德维克·弗莱克（LudwikFleck）就清晰地强调梅毒的概念基本上是不有用的。时间的推移进一步证实了弗莱克观点的正确性，即西方医学很难建立准确界定源于人类密螺旋体病的性病梅毒的科学标准。

　　在科学实验的基础上，德国学领域的客服保罗·埃尔利希（PaulEhrlich）于1908年开始着手研究一种更好的对付梅毒的药物。经过数百次的试验，他终于成功地合成出医治梅毒的新药剂，即第606种化合物。他将其命名为"606"，该药成为医学史上医治梅毒等病菌感染的真正意义上的有用药物，被人们赞誉为"梅毒的克星"、"神奇子弹"。1910年，他把这种钾化合物临床应用于梅毒的医治。使用"606"医治梅毒，可以说是现代医学开始的一个里程碑，它鼓舞着埃尔利希和其他的研究者们继续进行探索。1912年，埃尔利希又成功地研制出一种比"606"更为安全有用的医治梅毒的新药"914"。

　　在"606"问世后不久，很快便有一种新的更为强有力的药物被发明出来。1928年，亚历山大·弗莱明（AlexanderFleming）发现了青霉素具有抗菌作用。随后，青霉素的使用导致了梅毒传染和流行的明显下降。第二次大战中，青霉素开始广泛使用。1942年，战场上的美军伤员被注射了青霉素，用以预防和医治梅毒。到了1945年，青霉素大量生产并成为医治梅毒的主要药物。在美国，1947年发生梅毒大流行时，青霉素的使用有用地控制了疾病的蔓延。但医学家们后来发现，青霉素和其他药物一样，并不能有用杀死病原体，它只是减缓了梅毒的流行。

　　纵观历史，社会和政府对遏制梅毒所采取的行动，效果变得越来越明显。时至今日，青霉素依然广泛的用于医治梅毒。但是发展到晚期的梅毒依然难以治好，不过医学的发展必然能够战胜梅毒。